故事发生在二十世纪五十年代的美国，米琪（蕾切尔·布罗斯纳罕 Rachel Brosnahan 饰）和丈夫乔伊（迈克尔·泽根 Michael Zegen 饰）结婚多年，两人共同抚养着他们的孩子，生活可谓是幸福而又美满。乔伊一直想要成为一名脱口秀演员，每周末，他都会前往俱乐部登台表演。然而，乔伊的脱口秀事业一直都不温不火。　　某天，在表演又一次失败后，乔伊崩溃了，他向米琪坦白自己有了外遇，并且当即收拾行李离开了家，一夜之间，米琪成了一个被丈夫抛弃的女人。悲伤和绝望之中，米琪登上了舞台，借着酒劲进行了一番精彩绝伦的演说，逗得台下满堂大笑。俱乐部的女招待苏西（艾利克斯·布诺斯汀 Alex Borstein 饰）在米琪身上发现了过人的天赋，决定成为她的经纪人。

这一季，米琪（蕾切尔·布罗斯纳罕 Rachel Brosnahan 饰）在经纪人苏西（艾利克斯·布诺斯汀 Alex Borstein 饰）的帮助下继续着她的脱口秀梦想。而一直以来矜矜业业扮演着家庭主妇角色的米琪的母亲罗斯（玛琳·辛科 Marin Hinkle 饰），却突然觉醒了女权意识。她抛弃了总是无视自己的丈夫艾博（托尼·夏尔赫布 Tony Shalhoub 饰），前往巴黎完成自己的艺术梦想。　　在离开了米琪后，乔尔（迈克尔·泽根 Michael Zegen 饰）回到了父母所经营的工厂干活，却发现那里的账目亏空管理混乱，与此同时，他和米琪的心中都还有着对彼此的留恋。米琪在度假期间结识了一名外科医生（扎克瑞·莱维 Zachary Levi 饰），两人之间似乎有着碰撞出火花的趋势。

巡演生活既令人心向往之也让人自惭形秽，米琪和苏西还学到了她们在演艺界里终生难忘的一课；乔尔在支持米琪和追逐梦想的同时苦苦挣扎；亚伯欣然接受新使命，而罗丝也逐渐意识到自己的天分。

Amazon宣布续订《了不起的麦瑟尔女士》第五季，并确定为最终季。　　最终季第五季目前已经在纽约开始制作。

继续喜剧人Midge和身边人们的故事。在20世纪50年代，25岁的纽约客米琪·麦瑟尔是个精明、阳光、充满活力、可爱的犹太女子，她曾经对自己的生活作出如下：上大学、结婚、生两三个孩子，然后在优雅的曼哈顿公寓中提供赎罪日晚餐。然而某天她的丈夫突然离开了她，毫无预警的她需要尽快想出她的新出路；对其他人来说，由家庭主妇变成上单口秀，显然是个惊人的选择，但对米琪而言却并非如此。

自从妻子去世后，萨姆（汤姆·汉克斯 Tom Hanks饰）就相信自己此生的爱已经走到了尽头，不会再有新的恋情走进心中，他在西雅图和儿子乔纳一起平静的生活。而乔纳，却一直希望爸爸能够开始新的婚姻，重获生活的阳光。　　抱着这样的想法，乔纳在圣诞夜打电话到电台的情感热线。就这样，萨姆的经历在此夜传遍了各个角落，很多人在倾听他的故事，其中包括安妮（梅格·瑞安 Meg Ryan饰）——一个住在东部的女记者。她善良，温柔，有一个知心的好友，和一个即将结婚的男友。然而，幸福的生活就被这个电话彻底打破了。她的内心有一种冲动，让她一步步地接近这个远在西部的男人。　　然而，一次次辗转的错过让萨姆和安妮迟迟不能会面。屡次在缘份的天空下失诸交臂的二人，一直为爱而奔波，等待一个遇见的机缘。

皮默和史康多这对兄弟是从外地来到美国求生存的意大利裔美籍人，两兄弟在纽泽西开了一家意大利餐厅。两人最大的愿望就是藉著餐厅的开幕、顾客的光临，来赚更多的钱，实现他们的「美国梦」。虽然两兄弟对共同经营的事业抱著很大的野心，但却得不到顾客青睐；眼看顾客都进了别人的餐厅，自已餐厅却是面临倒闭收场，于是两兄弟想到一个好方法来挽救餐厅。他们费尽心思邀请名人，准备开个一场华丽晚宴，可惜，唯一美中不足的事还是发生了。

作为两对相处了十余年的朋友，莎利（朱迪·戴维斯 Judy Davis 饰）和杰克（西德尼·波拉克 Sydney Pollack 饰）之间的和平分手让加贝（伍迪·艾伦 Woody Allen 饰）和朱迪（米亚·法罗 Mia Farrow 饰）夫妇感到不可思议。当看见杰克迅速的另结新欢之后，原本心平气和的萨利感到怒不可遏，为了安抚朋友受伤的感情，朱迪将自己的同事麦克尔（连姆·尼森 Liam Neeson 饰）介绍给了她，后者对萨利的狂热却让朱迪的内心里很不是滋味。　　另一边，才华横溢的学生雷恩（朱丽叶特·刘易斯 Juliette Lewis 饰）吸引了作为老师的加贝的注意，尽管想在婚姻中保持忠诚，但他向往雷恩的心却像一列火车般无法回头。同时，和新欢相处并不愉快的杰克发现自己对旧爱念念不舍，而此时的萨利正和麦克尔打得火热。就是这样四个在职场上春风得意的成年人，他们的感情生活却是一团糟。导演伍迪·艾伦运用大量的对话探讨了夫妻和男女之间感情的始末，将现代人的情感和生活状态描绘的淋漓尽致。

故事紧接着上一部继续发展。延科（查宁·塔图姆 Channing Tatum 饰）和施密特（乔纳·希尔 Jonah Hill 饰）好不容易从高中“顺利毕业”，等待着他们的，却是又一轮卧底行动，这一次，他们要挑战的对象是“大学”。和高中相比，大学里人际关系的复杂程度和课业难度都要更上一层楼，这一次，兄弟两人能够顺利完成任务吗？ 　　在学园中，延科加入了校足球队，结识了一帮志同道合的好友，与此同时，施密特选择就读艺术系，与古灵精怪的玛雅（安珀·史蒂芬斯 Amber Stevens 饰）发生了一段浪漫轶事。然而，丰富精彩的大学生活令密不可分的延科和施密特之间产生了裂痕，这裂痕之巨大很可能导致患难与共的两人最终分道扬镳。

高中自然课女教师杰西卡（金·贝辛格 Kim Basinger 饰）被绑架了，幸好歹徒囚禁她的地方放置有一部老式的拨号电话。杰西卡慌乱之中随便拨了一个号码进行求救，她的求救电话打到了小伙子瑞恩（克里斯·埃文斯 Chris Evans 饰）的手机上。瑞恩一开始以为是恶作剧，但随后歹徒发现了杰西卡在向外求救，砸坏了电话。听到歹徒的吼叫和杰西卡惊呼，瑞恩才意识到事态严重。杰西卡在歹徒走后利用她的自然课知识重新拼装好了电话，重新和瑞恩取得了联系。通过她的讲述，瑞恩得知歹徒很快就会对她的丈夫和儿子下毒手，而杰西卡连自己身处的位置都不知道。留给瑞恩的时间已不多，何况他的手机电量有限。瑞恩必须尽一切努力去挽救杰西卡一家的性命。